电影《失魂姐弟》为观众呈现了玛姬（克里斯汀·韦格 Kristen Wiig 饰）和米罗（比尔·哈德尔 Bill Hader 饰）这对生活中疏远的双胞胎姐弟的故事。尽管他们从小一起长大，但多年来彼此间渐行渐远，甚至很多年没有见面，也没有交流。他们的生活也并不幸福，即便身处不同的地方。 玛姬曾以为自己的婚姻是幸福的典范，但随着时间推移，她发现自己的婚姻早已变得空洞，与丈夫之间的联系逐渐疏远。而米罗则在失去所爱的痛苦中挣扎，难以重新开始。 然而，命运在某一刻似乎悄然改变了一切。玛姬和米罗几乎同时选择了自杀，但幸运的是，他们都幸免于难。这个特殊的经历让他们意外地再次相聚，重新连接了彼此的生活。他们回到了童年时代成长的小镇，那里充满了回忆和新生活的可能性。
